• "Любовь должна победить на земле. А если не победит, то Ее поражение все равно станет победой." Монах Симеон Афонский.

Терапевтическая польза куркумина: клинические испытания (1)

Мелания

Руководитель школы TROPOS
Команда форума
AAPS J. 2013 Jan; 15(1): 195–218.
Published online 2012 Nov 10. doi: 10.1208/s12248-012-9432-8
PMCID: PMC3535097

Therapeutic Roles of Curcumin: Lessons Learned from Clinical Trials

Subash C. Gupta, Sridevi Patchva, and Bharat B. Aggarwal

Терапевтическая польза куркумина: уроки клинических испытаний

Обширнные исследования, проведенные за последние пол века, показали, что куркумин (диферулоилметан), основное действующее вещество специи куркумы (Curcuma longa), может влиять на множественные пути клеточной сигнализации. Исследования касались фармакокинетики, безопасности и эффективности применения куркумина для лечения многих заболеваний. Многообещающие результаты получены у пациентов с про-воспалительными заболеваниями, включая рак, сердечно-сосудистыми болезни, артрит, увеит, язвенные проктит, болезнь Крона, язвенный колит, синдром раздраженного кишечника, тропический панкреатит, язва желудка, гастрит, идиопатическая воспалительная псевдоопухоль орбиты, красный плоский лишай, витилиго, псориаз, острый коронарный синдром, атеросклероз, диабет, диабетическая нефропания и ангиопатия, волчаночный нефрит, СПИД, талассемия, дискинезия желчевыводящих путей, болезнь Дежерина-Сотта, холецистит и хронический бактериальный простатит. Куркумин также оказался эффективен при лечении заболеваний печени, хронического отравления мышьяком и алкогольной интоксикации.

Исследования показали безопасность куркумина в дозе 12 г/сут в течение 3 месяцев. Куркумин способен оказывать влияние на многие сигнальные молекулы, такие как провоспалительные цитокины, апоптотические белки, ядерный фактор κB, циклооксигеназа-2, 5-липоксигеназа, сигнальный белок и активатор транскрипции STAT3, с-реактивный белок, простагландин Е2, простатспецифический антиген, молекулы адгезии, киназа фосфорилазы, трансформирующий фактор роста β, триглицериды, эндотелин-1, креатинин, гемоксигеназа-1, АЛТ, АСТ.

В клинических испытаниях куркумин использовался как один, так и в сочетании с другими агентами. Изучалось использование куркумина в различных видах – наночастицы, липосомное инкапсулирование, эмульсии, капсулы, таблетки и порошки.

ВВЕДЕНИЕ (6)

Несмотря на значительные усилия, снижения количества полигенных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые болезни, нарушения метаболизма, рак, неврологические заболевания не наблюдается. За последние десятилетия появились таргетные «умные» препараты, однако вышеупомянутые заболевания вызваны расстройством множественных сигнальных путей . Т.о. воздействие только на один путь оказывается малоэффективным (1, 2). К тому же таргетные препараты очень дороги, и их применение может приводить к многочисленным неблагоприятным последствиям. Эти факторы подчеркивают важность мультитаргетных, безопасных, недорогих и легко доступных нутрицевтиков для профилактики и лечения заболеваний человека.

Куркумин является хорошо изученным нутрицевтиком. Он был выделен из корневища Curcuma longa около 200 лет назад учеными Фогелем и Пеллетье в лаборатории Гарвардского Колледжа (3, 4). В 1949 году исследования показали антибактериальное действие куркумина (5). Позднее было обнаружено, что этот полифенол обладает противовоспалительной, гипогликемической, антиоксидантной, ранозаживляющей и противомикробной активностью (6). Обширные доклинические исследования за последние три десятилетия показали терапевтический потенциал куркумина против широкого спектра заболеваний человека (7). Кроме того было доказано, что куркумин непосредственно взаимодействует с множеством сигнальных молекул (8).

Хотя терапевтическое использование куркумы было зарегистрировано уже в 1748 году (9), первая статья, касающаяся использования куркумина в лечении заболеваний человека, была опубликована только в 1937 году Оппенгеймером (10). Он применял куркумин для лечения больных холециститом и получил удивительно хорошие результаты. Наблюдения за пациентами длились от 3 месяцев до 3 лет. Все пациенты, кроме одного полностью излечились. Не было отмечено никаких побочных эффектов, даже если препарат принимался на протяжении долгого времени (10). После этого исследования интерес к куркумину значительно вырос. К 2012 году были опубликованы результаты 67 клинических испытаний.

Клинические испытания показали безопасность, хорошую переносимость и нетоксичность куркумина (3, 4). Наша собственная группа обнаружила, что куркумин при 8 г / день в сочетании с гемцитабином был безопасным и хорошо переносимым у пациентов с раком поджелудочной железы (11, 12).

Хотя куркумин показал терапевтическую эффективность против многих человеческих болезней, одной из главных проблем является его низкая биодоступность из-за плохого всасывания, быстрого метаболизма и быстрого выведения из организма, что ограничивает терапевтическую эффективность куркумина (75). Поэтому были предприняты многочисленные усилия для улучшения биодоступности куркумина. Наиболее распространенный способ – использование адьювантов, блокирующих метаболизм куркумина. Например, использование пиперина (76), ингибитора глюкоронидазы в печени и кишечнике, увеличивает эффективность куркумина, принятого в дозе 2 г, на 2000%. Другие перспективные подходы к повышению биодоступности куркумина включают использование наночастиц (73), липосом (77), фосфолипидных комплексов (78) и структурных аналогов (75). Meriva является запатентованным фитосомным комплексом куркумина с соевым фосфатидилхолином, который обладает лучшей биодоступностью, чем куркумин. Клиническое исследование показало , что общее поглощение куркуминоидов было примерно в 29 раз выше для смеси Meriva, чем для соответствующей неформованной смеси куркуминоидов (78).

Большинство клинических исследований куркумина были сосредоточены в основном на проблемах со здоровьем. Однако недавнее исследование оценило эффективность липидированного куркумина для здорового образа жизни у здоровых людей среднего возраста (40-60 лет) (80).

КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ

Терапия рака

Первое указание на противоопухолевую активность куркумина у человека было дано в 1987 году Куттаном и сотрудниками, которые провели клиническое исследование с участием 67 пациентов с наружными раковыми поражениями (26). Было обнаружено, что куркумин вызывает поразительное облегчение симптомов рака – уменьшение запаха, зуда, размера области поражения и боли. Эффект длился несколько месяцев, у одного пациента была неблагоприятная реакция (26). С тех пор куркумин, как один, так и в сочетании с другими веществами, показал свою эффективность в лечении колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака молочной железы, простаты, легкого, полости рта, множественной миеломы и плоскоклеточной карциномы головы и шеи.

Колоректальный рак

Колоректальный рак (КРР) занимает второе место в статистике смертности от рака в США. В настоящее время нет эффективного лечения, кроме резекции на ранней стадии и с последующей химиотерапией или без нее. Исследования показали эффективность и безопасность применения куркумина у пациентов с КРР (13, 14, 15, 16, 17, 18).

Рак поджелудочной железы является четвертой по распространенности причиной смерти от рака во всем мире (83). Он часто развивается без ранних симптомов и диагностируется на поздней стадии. Тропический панкреатит - это тип хронического панкреатита, характерный для тропических популяций. Если заболевание длиться продолжительное время, у пациентов с тропическим панкреатитом может развиться рак поджелудочной железы. Поскольку считается, что окислительный стресс является одной из причин тропического панкреатита, использование антиоксидантов может улучшить это состояние. Исследования показали, что куркумин в сочетании с пиперином может обратить вспять процесс перекисного окисления липидов у пациентов с тропическим панкреатитом (19).

Также исследования показали безопасность, хорошую переносимость и эффективность куркумина у некоторых пациентов с раком поджелудочной железы (11, 12, 20).

Рак молочной железы является второй по распространенности причиной смерти от рака у женщин. В качестве химиотерапии используется доцетаксел, как монопрепарат на стадии метастазирования, и в сочетании с другими прапаратами на ранних стадих рака молочной железы. Проводилось исследование, целью которого являлось определение дозы куркумина в сочетании со стандартной дозой доцетаксела. Исследование показало, что максимальная допустимая доза куркумина составляет 8 г / день, тогда как рекомендуемая доза составляла 6 г / день в течение семи последовательных дней каждые 3 недели в сочетании со стандартной дозой доцетаксела (21).

Рак предстательной железы является наиболее распространенным видом рака у мужчин. Повышенный уровень ПСА отражает риск заболевания раком простаты. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование оценивало влияние изофлавонов сои и куркумина на уровни ПСА в сыворотке крови у мужчин, которым была выполнена биопсия простаты из-за увеличения ПСА, но у которых были отрицательные результаты о наличии рака предстательной железы. Результаты показали, что изофлавоны и куркумин могут модулировать уровни ПСА в сыворотке. Авторы этого исследования пришли к выводу, что куркумин предположительно синергизирует с изофлавонами для подавления производства ПСА (22).

Множественная миелома или плазмоцитома представляет собой злокачественную опухоль из плазматических клеток. Это второй по распространенности гематологический рак в Соединенных Штатах после неходжкинской лимфомы. Хотя успехи в лечении, в том числе использование бортезомиба (Velcade), талидомида и леналидомида (Revlimid), улучшают результаты лечения пациентов, множественная миелома остается неизлечимой болезнью для большинства пациентов.

Проведены исследования, которые предполагают эффективность куркумина против множественной миеломы; однако для подтверждения требуются хорошо контролируемые клинические испытания с большим числом пациентов (23, 24).

Рак легких

Курильщики подвергаются высокому риску заболевания раком легких, в их моче определяется большое число мутагенов. Исследования показали, что куркума значительно снижает уровень мутагенов в моче курильщиков, что снижает риск заболевания раком легких (25).

Рак полости рта является одним из ведущих видов рака индийского субконтинента и в основном связан с жеванием табака. Наиболее распространенные предраковые оральные поражения, такие как оральный подслизистый фиброз, оральная лейкоплакия и оральный лишайниковый план, связаны с жеванием табака. Исследования показали эффективность экстракта куркумного масла и олереозина куркумы против предракоых заболеваний полости рта (27, 28, 29, 30).

Плоскоклеточная карцинома головы и шеи (ПКГШ) является шестым наиболее распространенным раком во всем мире. ПКГШ представляет собой гетерогенное заболевание, которое включает оральные, гортанные и глоточные злокачественные опухоли, причем около 40% из них возникают в полости рта. Несмотря на медицинские достижения, 5-летняя выживаемость пациентов с ПКГШ остается в диапазоне от 40% до 50%. Хотя в исследованиях отмечалась эффективность куркумина против ПКГШ, но данные не достигли статистической значимости (86, 31).

Воспалительные заболевания кишечника(ВЗК)

Двумя основными типами ВЗК являются язвенный колит и болезнь Крона. В то время как язвенный колит ограничен толстой кишкой, болезнь Крона может включать любую часть желудочно-кишечного тракта от рта до ануса. Другая форма язвенного колита - язвенным проктит, который включает воспаление прямой кишки. Пациенты с ВЗК имеют значительно более высокий риск развития рака толстой кишки, чем у населения в целом. Проведенные исследования предположили эффективность куркумина в лечении ВЗК, но для поддтверждения требуются большие двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования. Одно исследование показало, что куркумин может рассматриваться как альтернатива лечению или дополнение к терапии хронического язвенного колита (34, 35).

Синдром раздраженного кищечника

Наиболее распространенными симптомами являются спастические боли в животе, вздутие живота, газы, диарея и запор. Причины СРК неясны, и нет общепринятого лечения. Результаты исследования показывают, что куркума может помочь уменьшить симптомы СРК, однако для подтверждения этих результатов необходимы плацебо-контролируемые исследования. В другом исследовании, проведенном с восемью здоровыми участниками, сообщалось, что куркума может усиливать моторику кишечника и увеличить количество бактериальной флоры, продуцирующей водород в толстой кишке (36, 37).

Артрит

Хотя сообщалось о более чем 100 различных видах артрита, тремя наиболее распространенными формами являются остеоартрит, ревматоидный артрит и подагра. Исследования показали, что куркумин был хорошо переносимым, не имел побочных эффектов и проявлял противоревматическую активность (уменьшение отека, утренней скованности, увеличение времени ходьбы), понижал уровень С-реактивного белка (39), снижал потребность в госпитализации, мог приниматься на протяжении длительного времени (41).

Увеит

Увеит является основной причиной нарушения зрения и, по оценкам, составляет от 10 до 15% всех случаев полной слепоты в Соединенных Штатах. Для лечения увеита используют кортикостероиды. Эффективность куркумина в плане возникновения рецидивов после лечения была сопоставима с эффективностью терапии кортикостероидами. Кроме того, отсутствие каких-либо побочных эффектов при лечении куркумином было преимуществом перед терапией кортикостероидами (42). Другое исследование с использованием препарата Meriva (см.введение) показало хорошую переносимость и уменьшение дискомфорта в глазах после нескольких недель лечения у более чем 80% пациентов. Таким образом, исследование продемонстрировало терапевтическую роль куркумина и его эффективность против рецидивирующего переднего увеита (43).

Послеоперационное воспаление

Исследование показало, что эффективность куркумина (уменьшение отека, боли) у больных оперированных по поводу гидроцеле и паховой грыжи, выше эффективности фенилбутазона (нестероидное противовоспалительное средство) (44).


Пептическая язва

Исследование оценивало эффективность куркумы в лечении язвы желудка по сравнению с антацидами. Оба препарата приводили к улучшению состояния пациентов, но результаты лечения с использованием куркумы оказались выше (45). Еще одно исследование с участием 45 пациентов показало , что после 4 недель лечения куркумой язва отсутствовала у 12 пациентов; после 8 недель лечения язва отсутствовала у 18 пациентов; и после 12 недель лечения язва отсутствовала у 19 пациентов. Остальные пациенты имели симптоматическое облегчение после лечения куркумой (46).

Инфекция Helicobacter Pilori

H. pylori является одним из наиболее распространенных инфекционных агентов и является причиной пептических язв. Бактерия также участвует в патогенезе ряда других заболеваний, таких как лимфома, ассоциированная с слизистой оболочкой, аденокарцинома желудка, железодефицитная анемия, кожные и ревматологические заболевания (87). Исследователи пришли к выводу, что терапия не эффективна для эрадикации H.pylori. Тем не менее, наблюдалось через 2 месяца значительное улучшение диспептических симптомов и снижение серологических признаков воспаления желудка (47). также было установлено, что куркумин может оказывать ограниченное антибактериальное действие на H. pylori и на продукцию воспалительных цитокинов (48).

Витилиго

Витилиго - это заболевание кожи, при котором клетки, производящие пигмент в коже (меланоциты), разрушаются, что приводит к появлению белых пятен на коже на разных участках тела. Хотя причина, приводящая к повреждению меланоцитов, неизвестна, большое значение придается окислительному стрессу (90). Поэтому куркумин, как антиоксидант, может быть полезен при лечении витилиго. Исследование с использованием комбинации УФ и тетрагидрокуруминоидного крема показало его эффективность в лечении витилиго (увеличение степени репигментации) (50).

Псориаз

Болезнь поражает примерно 2% населения во всем мире и связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (92). Авторы исследования пришли к выводу, что антипсориатическая активность куркумина связана с подавлением им активности PhK (киназа фосфорилазы). Однако для подтверждения этих наблюдений необходимы дальнейшие контролируемые клинические испытания (51, 52).

Болезнь Дежерина-Сотта

Это тяжелая дегенеративная форма болезни Шарко-Мари-Тута. Болезнь характеризуется генерализованной слабостью, иногда прогрессирующей до тяжелой инвалидности, потерей ощущения, искривлением позвоночника и иногда легкой потерей слуха. Болезнь вызвана дефектами в генах аксонов и миелина. Было проведено исследование у одного пациента. Нейрофизиологические данные пациента не изменились. Однако качество жизни за 12 месяцев лечения, улучшилось в большинстве областей, особенно для самооценки. В целом, эти результаты указывают на безопасность и эффективность куркумина против болезни Дежерина-Сотта (53).

Болезнь Альцгеймера

Лечение куркумином не влияло на психическое состояние. Однако куркумин не вызывал никаких побочных эффектов и вызывал повышение уровня витамина Е. Авторы пришли к выводу, что антиоксидантная активность куркуминоидов может снизить потребность в антиоксиданте витамине Е при болезни Альцгеймера (54, 55).

Острый коронарный синдром

Острый коронарный синдром (ОКС) это ситуации, когда кровоснабжение миокарда прекращается. ОКС включает в себя три клинических состояния, связанных с коронарными артериями: инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, инфаркта миокарда без подъема сегмента ST или нестабильную стенокардию. Для пациентов с ОКС характерна дислипидемия и гипергликемия (95). Исследования свидетельствуют о положительном эффекте куркумина в улучшении липидного профиля у пациентов с ОКС . Однако улучшение липидного профиля не обязательно означает, что куркумин эффективен против ОКС (56).

Атеросклероз

В одном исследовании оценивали влияние куркумина на снижение уровней холестерина и липидов в сыворотке крови у десяти здоровых добровольцев. Куркумин, вводимый добровольцам в течение 7 дней, уменьшал пероксиды липидов в сыворотке на 33% и общий уровень холестерина в сыворотке на 11,63% и повышал уровень холестерина ЛПВП на 29%. Из-за этих свойств куркумин можно использовать как профилактику атеросклероза (57).

Диабет

Способность куркумина снижать уровень сахара в крови впервые была отмечена в 1972 году. Прием куркумы или куркумина вместе с инсулином синергически снижает уровень сахара в крови. Кроме того, антидиабетический эффект куркумы оставался стойким , когда дозировка инсулина снижалась до минимума. Прием куркумы не был связан с каким-либо ощутимым побочным эффектом; скорее, наблюдались благоприятные эффекты куркумы как стимулятора хорошего аппетита и эффективного слабительного (58, 59).

В исследовании на здоровых участниках было показано, что прием куркумы увеличивает уровень инсулина в сыворотке крови после приема пищи, но не влияет на уровень глюкозы в плазме или гликемический индекс у этих здоровых участников. В исследовании было установлено, что куркума может влиять на секрецию инсулина (60). Также было проведено исследование, которое установило, что куркумин полезен при преддиабетических состояниях (61).

Диабетическия нефропатия, как осложнение СД2

Авторы исследования пришли к выводу, что кратковременное добавление куркумы может ослаблять протеинурию (62).

Диабетическая микроангиопатия

Исследование с использованием препарата Meriva показало улучшение микроциркуляции, о чем свидетельствовали повышения уровня парциального давления кислорода PO2 крови и улучшения состояния кожи стопы. Эти результаты показывают полезность Meriva для лечения диабетической микроангиопатии (63).

Волчаночный нефрит

В ходе исследования был сделан вывод о том, что кратковременное добавление куркумы может снижать протеинурию, гематурию и систолическое артериальное давление у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным волчаночным нефритом и может использоваться в качестве безопасной адъювантной терапии для таких пациентов (64).

(продолжение в соседней теме)
 
Сверху